El 19 de enero de 2022, ante Indiana Pacers, alcanza la cifra de 10 000 rebotes en su carrera. El 27 de enero se anuncia su titularidad como capitán en el All-Star Game de la NBA 2022, siendo la decimoctava participación de su carrera. El 15 de enero alcanzó los 38.000 puntos, siendo el segundo jugador en la historia en llegar a esta cifra. El 28 de diciembre se colocó como el décimo jugador con más partidos disputados de temporada regular en la historia de la NBA, al superar los 1392 de Tim Duncan. En la siguiente campaña, debido a la huelga de jugadores y propietarios -el denominado lockout-, solo se disputaron 50 partidos de la temporada regular. El 21 de noviembre de 2021, ante Detroit Pistons, golpeó en el ojo a Isaiah Stewart, se produjo una refriega y ambos jugadores fueron amonestados, siendo la segunda expulsión directa (ejection) de su carrera. En la NBA, James se ha consagrado como un hombre capaz de hacer de todo, cuya suma de físico y talento le han colocado como uno de los grandes jugadores de la liga.
El 7 de febrero, ante Oklahoma City Thunder, superó los 38.387 puntos en temporada regular de Kareem Abdul-Jabbar y se convirtió en el máximo anotador de la historia de la liga. Los Lakers comenzaron la planificación de la temporada 1979-80 con el pie derecho, la fortuna quiso que consiguieran el n.º 1 en el draft, una opción de primera ronda procedente del traspaso en 1976 de Gail Goodrich a New Orleans Jazz. Ya en primera ronda de playoffs, los Lakers perdían ante Phoenix Suns (2-4), rompiendo la racha de 14 primeras rondas invicto de James. Tras ir perdiendo 2-1 en la serie, el cuarto partido pudo sentenciar la eliminatoria y cambiar la historia de los Kings, pero Robert Horry salvó a los Lakers. Limitado a 14,6 minutos por partido por orden del entrenador Larry Brown, James promedió 5,6 puntos y 2,6 rebotes. El 27 de marzo ante New Orleans Pelicans, anota 39 puntos y alcanza los 37 000 en su carrera.
El 21 de marzo ante los Cavs, registra un triple-doble de 38 puntos, 12 asistencias y 11 rebotes. LeBron formó parte del equipo que se llevó la medalla de bronce en el Mundial de Japón 2006 y promedió 13,9 puntos, 4,8 rebotes y 4,1 asistencias por partido. James promedió 13,2 puntos, 5,6 rebotes y 5,6 asistencias durante los juegos, incluido un triple doble (11p, 14r, 12a) frente a Australia, en cuartos de final. 7 rebotes y asistencias. Este fue el encuentro número 12 que se perdería, de los 23 posibles jugados hasta ese momento. El 28 de octubre de 2022 se convirtió en el jugador con más partidos de temporada regular con 20 o más puntos anotados en toda una carrera con 1135, superando al hasta entonces líder, Karl Malone. La franquicia más grande, concede el honor más grande, al jugador español más grande. Kobe Bryant, el único jugador con dos números retirados en los Lakers, ganó 5 veces el título con la franquicia californiana. Ofensivamente, James saca partido de su rapidez, tamaño y fuerza para deshacerse, a veces sin aparente esfuerzo, de los defensores. El 30 de noviembre se anunció que LeBron había entrado en los protocolos de salud y seguridad de la NBA contra el coronavirus, lebron camiseta lakers por lo que sería baja para el próximo partido del conjunto californiano.